一、原研藥與仿制藥

藥物的研發(fā)一般分為原研藥和仿制藥。原研藥的范圍一般包括：（1）針對(duì)新靶點(diǎn)或已知靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的完全創(chuàng)新的新藥（First-in-class）；（2）針對(duì)已知靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的與已經(jīng)存在藥物結(jié)構(gòu)不同的新藥（Me-too，Me-better，Best-in-class）。仿制藥則是對(duì)原研藥的主要成分進(jìn)行復(fù)制，與原研藥在質(zhì)量、安全性和有效性方面都相似的一類新藥。

1、原研藥

原研藥直白一點(diǎn)來說就是“正版藥”，指的就是原創(chuàng)性的、自主開發(fā)的、新的藥品，由擁有藥品專利權(quán)的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。原研藥經(jīng)過對(duì)成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市，一般從研發(fā)到最后注冊(cè)上市的時(shí)間大約長達(dá)10至15年之久，耗資更是數(shù)億美元而且成功率只有10%左右。這類藥在專利過期之前不可被仿制，并且享受單獨(dú)定價(jià)等政策的保護(hù)。

總的來看，一個(gè)新藥可能只需要五六億美元，但開發(fā)都有失敗率，最后都會(huì)計(jì)入總成本中，所以一個(gè)重大的新藥研發(fā)費(fèi)用會(huì)很輕松地突破10億美元，甚至達(dá)到20億美元以上。

盡管新藥研發(fā)成本極為昂貴，但全球知名藥企仍然孜孜不倦地投入巨資進(jìn)行研發(fā)，為的是一種成功的新藥會(huì)帶來巨大的收益。根據(jù)專利保護(hù)原則，從申請(qǐng)專利保護(hù)開始到專利到期，一共20年的時(shí)間不批準(zhǔn)其他企業(yè)仿制，假設(shè)一個(gè)藥的研發(fā)周期約10年，那么這個(gè)藥可以獨(dú)家銷售10年，如果每年平均賣到50億美元，專利到期以前就可以賣到500億，是研發(fā)投入的50倍。

但由于原研藥對(duì)于科研實(shí)力和經(jīng)費(fèi)投入有著極高的要求，因此縱觀全球，擁有研發(fā)原研藥實(shí)力的公司少之又少。從1997年到2011年，諾華公司一共在研發(fā)新藥上投入了836億美元的成本，其中只有21種藥成功獲批上市，平均每粒新藥耗資近40億美元。不夸張地說，一個(gè)新藥物的誕生，完全是從無到有，可能比中彩票還難。從新藥立項(xiàng)到產(chǎn)品上市，成功率不到2%，其余98%的項(xiàng)目血本無歸。新藥的審批是最嚴(yán)格、最耗時(shí)的，通過率相當(dāng)?shù)?。?dāng)提交新藥申請(qǐng)時(shí)，要提供所有能收集到的科學(xué)資料，這份材料通常能多達(dá)10萬頁。如果被發(fā)現(xiàn)在研究中沒發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，新藥還會(huì)被強(qiáng)制下架。

因此，相比一些大型跨國藥企，過去我國做原研藥的企業(yè)非常少，國產(chǎn)原研藥可謂鳳毛麟角。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國醫(yī)藥市場規(guī)模排在全世界第二位，但是原研藥的數(shù)目只占全球6%。全球生物制藥公司總數(shù)已達(dá)4362家，其中76%集中在歐美，歐美公司的銷售額占全球生物制藥公司銷售額的93%，而亞太地區(qū)的銷售額僅占全球3%左右。

2、仿制藥

仿制藥是指那些非原創(chuàng)性的、只是對(duì)原研藥的主要成分進(jìn)行復(fù)制的藥品。一般當(dāng)原研藥過了專利保護(hù)期之后就可以被其他企業(yè)仿制，這些仿制原研藥的藥品就被稱為仿制藥。仿制藥由于免除了專利藥品漫長的研發(fā)和臨床過程，在劑量、安全性、效力、質(zhì)量、作用、適應(yīng)癥上完全相同的情況下，價(jià)格可以達(dá)到專利藥品的20%-40%，有的甚至能達(dá)到10%。此外，仿制藥的注冊(cè)申報(bào)相對(duì)簡單，不需要做大規(guī)模臨床試驗(yàn)，申報(bào)時(shí)可以用走“簡略新藥申請(qǐng)（ANDA）”，標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)寬松，平均一款仿制藥一般只需3-5年即可上市出售，研發(fā)成本一般低于24萬美金，成本遠(yuǎn)低于原研藥。

我國醫(yī)藥行業(yè)起步晚，到目前為止，產(chǎn)業(yè)格局尚未完善，研發(fā)能力依舊與老牌的國際藥企存在較大差距，這使得我國的醫(yī)藥市場仍然以仿制藥為主。目前，在我國的醫(yī)藥市場上，仿制藥占了60%以上的市場份額；我國90%以上的制藥企業(yè)為仿制藥生產(chǎn)企業(yè)；在我國已有的藥品批準(zhǔn)文號(hào)中，95%以上是仿制藥。盡管如此，我國的仿制藥市場依舊高速成長，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，我國的仿制藥市場從2014年底4484億元增長至2018年的6987億元，年復(fù)合增長率達(dá)11.7%；據(jù)推測，2023年我國仿制藥市場將達(dá)到1.3萬億元的市場規(guī)模。

我國仿制藥前幾年競爭對(duì)手眾多，行業(yè)格局混亂，藥價(jià)高居不下。2016年我國正式展開對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，深刻影響了仿制藥格局。通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥將獲得多方面的政策鼓勵(lì)，而無法通過一致性評(píng)價(jià)的品種可能逐步退出市場。一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)提高了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量安全水平，加強(qiáng)了產(chǎn)業(yè)集中度，支持優(yōu)質(zhì)仿制藥研發(fā)和使用，促進(jìn)仿制藥替代。同時(shí)，2019年我國開始進(jìn)行藥品集采，對(duì)仿制藥價(jià)格產(chǎn)生了很大壓力，逼迫一眾藥企轉(zhuǎn)型，如今越來越多的藥企開始投入創(chuàng)新藥的研發(fā)中。

二、創(chuàng)新藥

原研藥的定義主要是依據(jù)藥品的上市和專利情況，而創(chuàng)新藥的定義則是依據(jù)藥品本身的性能，強(qiáng)調(diào)新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)或新的治療用途，如全新的藥物分子、臨床效果更好的處方劑型等。創(chuàng)新藥根據(jù)創(chuàng)新的程度不同，可以分為First-in-class、Me-too、Me-better、Best-in-class等：

1、First-in-class主要指首創(chuàng)的新藥，是針對(duì)新的靶點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)全新化合物并由此使用全新、獨(dú)創(chuàng)作用機(jī)制的創(chuàng)新藥。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1999年-2018年的20年里FDA共批準(zhǔn)620個(gè)新藥，而被授予First-in-class資格的僅為194個(gè)（FIC/新藥總數(shù)=31.3%）。

2、Me-too指對(duì)已有的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)做微小改變，所以其作用機(jī)理、治療效果都很類似。然而Me-too并不是仿制藥，需要完整的新藥上市流程并且擁有獨(dú)立的專利。

3、Me-better相比Me-too做得深入一些，結(jié)構(gòu)改變更大，甚至核心結(jié)構(gòu)都有所改動(dòng)，得到的化合物在活性、代謝、毒性等方面都更有優(yōu)勢，即在仿制中創(chuàng)新，要做得比原來的產(chǎn)品更好。在新藥研發(fā)創(chuàng)新活動(dòng)中，Me-better是一條發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的重要途徑。

4、Best-in-class則是指“同類最優(yōu)”，即在相似的同類藥品中效果最優(yōu)。

近十余年來，中國創(chuàng)新藥跟進(jìn)全球前沿的速度可謂日新月異。如2014年底，全球第一個(gè)被批準(zhǔn)的PD-1藥物Opdivo剛在美國獲批，國內(nèi)多家PD-1單抗的臨床研究早已熱火朝天。時(shí)至今日，國內(nèi)外研究的時(shí)間差更是進(jìn)一步收窄，國內(nèi)fast follow的跟進(jìn)時(shí)間點(diǎn)已從上市藥物悄然前移至臨床III期、II期、甚至臨床前階段，競爭者的數(shù)量也從既往的幾家擴(kuò)增到十幾家甚至幾十家。

這樣的fast follow策略過往在國內(nèi)確實(shí)成就了一批Me-too、Me-better的品種及相關(guān)企業(yè)，比如貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼（Me-too）、恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼(Me-better)等。然而，我國First-in-class的發(fā)展始終較弱，目前除了屠呦呦的青蒿素外，尚未看到中國企業(yè)開發(fā)的First-in-class在臨床端以及國內(nèi)外業(yè)界同行處得到廣泛認(rèn)可，也未被國內(nèi)外其他企業(yè)fast follow。

近年來，隨著政策、資本、人才等多方因素共同促進(jìn)，國內(nèi)藥企推出的新產(chǎn)品正在逐漸從創(chuàng)新層次較低的Me-too、 Me-better模式，轉(zhuǎn)向創(chuàng)新層次較高的First-in-class和Best-in-class模式。如百濟(jì)神州在2020年6月上市的澤布替尼，是我國史上首個(gè)在美獲批、獲得國際認(rèn)可的本土研發(fā)新藥，實(shí)現(xiàn)了本土新藥出海“零的突破”，并且從當(dāng)前的臨床數(shù)據(jù)上看，有望成為全球3款BTK抑制劑藥物中的Best-in-class。

三、生物藥

生物藥簡單的來說就是大分子原研藥，因其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)以及嚴(yán)苛的培養(yǎng)環(huán)境，不具備可以完全仿制的能力。因此，生物藥一般分新藥和生物類似藥，不存在傳統(tǒng)原研藥和仿制藥的差距。

由于生物藥在研發(fā)上世界起步時(shí)間均比較晚，因此我國不存在與發(fā)達(dá)國家技術(shù)和積累上的鴻溝，是我國最有可能短期追上并保持世界先進(jìn)水平的藥品行業(yè)。目前，中國的生物制藥蓬勃發(fā)展。2016至2019年，中國生物藥市場規(guī)模從3299.28億增加到3713.86億美元，年均復(fù)合增長率4.02%，居醫(yī)藥行業(yè)第一，遠(yuǎn)超化藥、中藥等老牌行業(yè)；預(yù)計(jì)2021年市場有望突破4000億份額。同時(shí)，在醫(yī)藥市場中，生物原研藥由于其先發(fā)及專利上的優(yōu)勢，收入占比歷年來均呈現(xiàn)絕對(duì)領(lǐng)先水平，“單抗產(chǎn)品”更是近年來所有細(xì)分類別中的佼佼者。隨著多個(gè)重磅單抗藥物專利的相繼到期，生物類似藥更是逐漸進(jìn)入發(fā)展快車道，全球增速超過40%，且市場規(guī)模上升同樣極為明顯。